IIBBA   05544
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE BUENOS AIRES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
C. elegans, un organismo multicelular como modelo para el estudio del plegamiento de glicoproteínas
Autor/es:
CASTRO, OLGA; BUZZI, LUCILA INÉS; PARODI, ARMANDO
Lugar:
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Reunión:
Simposio; Simposio de C. elegans; 2010
Institución organizadora:
Fundacion Instituto Leloir
Resumen:
El control de calidad de plegamiento de
glicoproteínas del retículo endoplásmico (RE) es un proceso por el cual
las células eucariotas se aseguran el correcto plegado de las glicoproteínas de
la vía secretoria. Entre los mecanismos involucrados en dicho control, la
adición de oligosacáridos cumple un papel fundamental ya que el agregado de
azúcares puede ser beneficioso durante la maduración de las glicoproteínas,
facilitando su plegamiento, su interacción con chaperonas y su transporte a lo
largo de la vía secretoria. En el RE se produce el agregado
de un oligosacárido de estructura Glc3Man9GlcNac2
a la secuencia consenso Asn-X-Ser/Thr mediante la oligosacariltransferasa
(OST). Una vez transferido, la GI
y GII remueven las glucosas (n, m y l) dejando una estructura Man9GlcNac2. Las
glicoproteínas que hayan adquirido su estructura tridimensional nativa
continúan su camino a través de la vía secretoria mientras que las que no lo
hayan hecho se convierten en sustrato de la UDP-Glc:glicoproteína
glucosiltransferasa (GT) que se comporta como sensor de la conformación de
glicoproteínas ya que solo glucosila moléculas que no estén en su conformación
nativa. La GT
reglucosila a los oligosacáridos libres de glucosa mediante la adición de una
glucosa al residuo (g) de manosa a partir del UDP-Glc permitiendo su
interacción con Calnexina y Calreticulina, dos chaperonas de RE. La GT está compuesta por dos
dominios; el N-terminal, que no presenta homología con otras proteínas
conocidas y estaría involucrado en el reconocimiento de los confórmeros que aún
no han alcanzado su estructura tridimensional funcional, y un dominio
C-terminal con actividad catalítica que contiene el sitio de unión a UDP-Glc.
En humanos, se identificaron dos genes (HUGT1 y HUGT2) que codifican proteínas
con un alto grado de identidad entre ellas, y ambas presentan un 31-45% de
identidad con los genes que codifican las GTs de Drosophila, C. elegans y S. pombe. Sin embargo, solo la
proteína codificada por el gen HUGT1 posee actividad catalítica de GT. Se
desconoce la función de la proteína codificada por el gen HUGT2. En C. elegans se han
identificado dos genes (F48E3.3 y F26H9.8) que codifican proteínas con un alto
grado de similitud con la GT
de levadura y de diversos organismos, pero se desconoce si ambas proteínas
poseen actividad de glucosiltransferasa, si participan en el mecanismo de
control de calidad del plegamiento o si alguna de las mismas participa en algún
otro proceso en la célula no relacionado
con este último. Se ha estudiado la expresión heteróloga de ambos genes
en S. cerevisiae y en S. pombe y se ha observado que el gen F48E3.3 posee
actividad de GT. Se han realizado experimentos de RNAi mediante los cuales se
han observado defectos fenotípicos en los gusanos tratados con RNAi contra
cualquiera de los dos genes.