IIBBA   05544
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE BUENOS AIRES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
C. elegans, un organismo multicelular como modelo para el estudio del plegamiento de glicoproteínas
Autor/es:
CASTRO, OLGA; BUZZI, LUCILA INÉS; PARODI, ARMANDO
Lugar:
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Reunión:
Simposio; Simposio de C. elegans; 2010
Institución organizadora:
Fundacion Instituto Leloir
Resumen:
El “control de calidad de plegamiento de glicoproteínas del retículo endoplásmico (RE)” es un proceso por el cual las células eucariotas se aseguran el correcto plegado de las glicoproteínas de la vía secretoria. Entre los mecanismos involucrados en dicho control, la adición de oligosacáridos cumple un papel fundamental ya que el agregado de azúcares puede ser beneficioso durante la maduración de las glicoproteínas, facilitando su plegamiento, su interacción con chaperonas y su transporte a lo largo de la vía secretoria. En el RE se produce el agregado de un oligosacárido de estructura Glc3Man9GlcNac2 a la secuencia consenso Asn-X-Ser/Thr mediante la oligosacariltransferasa (OST). Una vez transferido, la GI y GII remueven las glucosas (n, m y l) dejando una estructura Man9GlcNac2. Las glicoproteínas que hayan adquirido su estructura tridimensional nativa continúan su camino a través de la vía secretoria mientras que las que no lo hayan hecho se convierten en sustrato de la UDP-Glc:glicoproteína glucosiltransferasa (GT) que se comporta como sensor de la conformación de glicoproteínas ya que solo glucosila moléculas que no estén en su conformación nativa. La GT reglucosila a los oligosacáridos libres de glucosa mediante la adición de una glucosa al residuo (g) de manosa a partir del UDP-Glc permitiendo su interacción con Calnexina y Calreticulina, dos chaperonas de RE. La GT está compuesta por dos dominios; el N-terminal, que no presenta homología con otras proteínas conocidas y estaría involucrado en el reconocimiento de los confórmeros que aún no han alcanzado su estructura tridimensional funcional, y un dominio C-terminal con actividad catalítica que contiene el sitio de unión a UDP-Glc. En humanos, se identificaron dos genes (HUGT1 y HUGT2) que codifican proteínas con un alto grado de identidad entre ellas, y ambas presentan un 31-45% de identidad con los genes que codifican las GTs de Drosophila, C. elegans y S. pombe. Sin embargo, solo la proteína codificada por el gen HUGT1 posee actividad catalítica de GT. Se desconoce la función de la proteína codificada por el gen HUGT2. En C. elegans se han identificado dos genes (F48E3.3 y F26H9.8) que codifican proteínas con un alto grado de similitud con la GT de levadura y de diversos organismos, pero se desconoce si ambas proteínas poseen actividad de glucosiltransferasa, si participan en el mecanismo de control de calidad del plegamiento o si alguna de las mismas participa en algún otro proceso en la célula no relacionado  con este último. Se ha estudiado la expresión heteróloga de ambos genes en S. cerevisiae y en S. pombe y se ha observado que el gen F48E3.3 posee actividad de GT. Se han realizado experimentos de RNAi mediante los cuales se han observado defectos fenotípicos en los gusanos tratados con RNAi contra cualquiera de los dos genes.